Ohjaa Cryptoa h?nen matkustaessaan funk-henkiselle 1970-luvulle ja valmistautuu tuhoamaan maapallon asukkaita niin jalan, ufollaan kuin - ensimm?ist? kertaa - Big Willy -mechallaan! Aiemman tarinalinjan mukaisesti Destroy All Humans vie pelaajan ymp?ri maapalloa hauskoissa seiskaritunnelmissa Crypton jakaessa tuhoa aseidensa ja henkisten kykyjens? avulla.Kauhua levitet??n my?s ufon sek? Big Willyn avulla viidell? eri alueella yli 30 teht?v?ss?, eik? unohtaa sovi niin sanottuja sandbox-teht?vi?, joita mukana on niin ik??n kolmisenkymment? kappaletta!- Big Willy - Prototyyppi-mech voi murskata tankkeja ja rakennuksia massiivisella voimallaan, ampua lasers?teit? silmist??n tai vaivatta irrottaa ihmisten aivot omaan k?ytt??ns?!- Korkeatasoista tuhovoimaa! Manipuloi tai tuhoa k?yt?nn?ss? mit? vaan ymp?ri maailmaa: menit sitten jalan, ilmassa tai Big Willyn?!- Avoin maailma koettavana - Tutkittavana on viisi laajaa aluetta, joissa on kymmeni? tarina- ja sivuteht?vi?.